Ученые разработали новый подход к лечению рака, который может стать настоящим прорывом. Они нашли химические соединения, способные избирательно блокировать связь между ключевым онкогеном RAS и сигнальным путем PI3K, ответственным за рост опухоли, при этом не нарушая работу здоровых клеток, пишет ScienceDaily.
Открытие уже перешло в фазу первых клинических испытаний на людях. Если терапия окажется безопасной и эффективной, ее смогут применять при широком спектре онкологических заболеваний, где задействован RAS или связанные с ним сигнальные пути.
Ген RAS играет ключевую роль в контроле роста и деления клеток. Мутации в нем встречаются примерно в 20% всех случаев рака. Когда RAS мутирует, он постоянно активирует процессы, которые заставляют клетки бесконтрольно размножаться.
Полностью блокировать RAS или ферменты, на которые он влияет, ученые долго не могли — эти же механизмы жизненно необходимы для нормальной работы организма. Например, фермент PI3K участвует не только в росте клеток, но и регулирует уровень сахара в крови. Его полная блокировка приводит к опасным побочным эффектам, включая гипергликемию.
Исследователи нашли небольшие молекулы, которые «прилипают» к PI3K в точке, где обычно связывается RAS, и тем самым прерывают патологический сигнал, не мешая PI3K выполнять другие функции.
В экспериментах на мышах с опухолями легких, вызванными мутацией RAS, новый препарат остановил рост опухоли без признаков повышения сахара в крови.
Затем ученые протестировали комбинацию нового соединения с другими лекарствами, действующими на тот же сигнальный путь. Такой подход дал более мощный и продолжительный эффект, чем каждое из средств по отдельности.
Дополнительно соединение проверили на опухолях с мутацией HER2, которая часто встречается при раке молочной железы. Результат оказался успешным даже без участия RAS, что открывает перспективы использования терапии при разных типах онкологических заболеваний.
Клиническое испытание уже началось: его участниками станут пациенты с мутациями RAS и HER2. Врачи будут оценивать безопасность, возможные побочные эффекты и эффективность терапии, в том числе в комбинации с другими препаратами.